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瑞金医院课题组在肿瘤激素分泌评估定位等方面取得突破

  长期以来,由于内分泌肿瘤在肿瘤细胞来源、发病机制、累及腺体、分泌激素和临床表现等方面差异较大,如何提高临床诊治及研究水平是一大难题。为此,上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆课题组十年磨一剑,在内分泌肿瘤激素分泌评估、肿瘤定位与基于发病机制的个体化诊治方案等方面取得系列重要进展,今年荣获上海市科技进步奖一等奖。

  内分泌肿瘤与大多实体肿瘤不同,难发现且难诊断,课题组成员、叶蕾博士解释,这些肿瘤如同会伪装的“坏分子”,要想精准治疗,必须先了解肿瘤在哪里、分泌出了什么激素。“有些内分泌肿瘤非常不典型,以往的传统检查手段是依靠拍片子,但准确性并不高。”为此,团队建立了22项激素动态试验,可精确评估激素分泌能力,并建立了3项分段采血激素测定技术,可精准定位肿瘤。

  在内分泌肿瘤中,有一种罕见病叫做库欣综合征。由于该疾病的肿瘤可能位于脑垂体、肾上腺、肺部等任何器官组织,对于临床检查诊断有一定难度。针对这一问题,团队首创了泌乳素校正改良双侧岩下窦静脉采血,使得库欣综合征病因诊断准确率提高至96.8%。

  在内分泌恶性肿瘤患者中,不乏由于基因突变致病者。为了使这部分患者的治疗更加有的放矢,同时开展此类基因的早期筛查工作,课题组此次发现了9种内分泌肿瘤相关的致病新基因与分子标记物。

  叶蕾告诉记者,日前团队发布的关于“良性甲状腺结节不会变成甲状腺癌”也正是根据分子标记物研究的成果。团队在国际上首次发现,24.3%的甲状腺腺瘤样结节存在SPOPP94R/EZH1Q571R/ZNF148特异基因变异,为良性结节分子标记物,也就是说,具有此类基因的人并不会变成甲状腺恶性肿瘤。

  针对肾上腺腺瘤与胰岛细胞瘤,团队也提出了分子分型。他们在国际上首次发现,65.5%的肾上腺库欣腺瘤存在PRKACAL205R热点突变,由此分为PRKACA突变型与非突变型,其中,突变型肿瘤的体积小、分泌能力强。这一成果获得了国际同行认可,《柳叶刀》综述“库欣十年进展”中,对这一研究发现给予高度评价。

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